来自南太平洋萨摩亚群岛的体育记者杜克（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）和他的律师朋友刚佐博士（本尼西奥·德·托尔 Benicio Del Tore 饰）一起开车前往拉斯维加斯，寻找他们的“美国梦”。一路上，他们带了大量毒品和酒精，也遇到形形色色的人，药物作用下，许多迷乱和癫狂的画面出现，让他们分不清幻觉和现实，到底哪个更残破，哪个更肮脏扭曲。两个人的混沌，加上拉斯维加斯本身的纸醉金迷，“美国梦”似乎遥不可及，两个人留下垃圾场一样的五星级酒店房间，无法停止迷幻的路途……
美国西部某个小镇，警长富兰克林·亨特（库尔特·拉塞尔 Kurt Russell 饰）夜晚射伤了一名可疑的流浪汉，随后他请来小镇医生萨曼莎（莉莉·西蒙斯 Lili Simmons 饰）为嫌疑人治疗。夜深人静，一名马夫遭到神秘入侵者残忍杀害，而嫌疑人和萨曼莎也消失无踪。富兰克林深感事态严重，他召集萨曼莎的丈夫亚瑟·欧·德怀尔（帕特里克·威尔森 Patrick Wilson 饰）以及其他村们在当地酒馆开会，进而得知昨晚的事可能是一个神秘的穴居人所为。这群野蛮人近亲通婚，甚至会吃掉包括亲生母亲在内的人类。 虽然
