1998年，通过韩亚航空的广告“美丽的人”及MBC27期演员出道。1999年，出演MBC青春爱情剧《唯一的你》，同年，出演励志古装剧《医道》，饰演仁穆女王。

2000年10月，出演MBC历史剧《商道》，饰演聪慧美丽、很得父亲宠爱的多情女子洪美琴。

2002年8月，出演MBC月火剧《红豆女之恋》，饰演土豆女殷希媛。11月，出演SBS浪漫爱情剧《射星》，饰演为了成功愿意付出一切的小明星艺琳。2003年6月，主演KBS晨间剧《玫瑰笆篱》。

2005年1月，主演KBS爱情剧《风花》，一人分饰两角。9月，主演SBS爱情剧《钻石的眼泪》，饰演百货商店老板的独生女陈嘉希。

2007年6月，出演SBS周末剧《黄金新娘》，饰演元美。同年，客串出演金惠秀和朴海日主演的年代爱情电影《摩登公子》，饰演细腻伤感、似安静的兰花般恬淡婉约的石田凉子。

2008年4月，主演MBC长篇家庭剧《不要犹豫》，饰演自信、有魅力的化妆品战略开发室的策划组长李秀贤，并凭借该剧获得MBC演技大赏连续剧部门黄金演技奖。同年，首次出演话剧《Closer》，搭档Danny安、李英允和裴成宇。2009年10月，主演MBC日日剧《享受人生》，饰演二女儿洪京淑。

2012年10月，因演员朴珠美车祸受伤退出，接替出演KBS历史剧《大王的梦》，饰演德万公主（善德女王）。

2013年8月4日，洪恩熙亮相首尔棒球场，担任了在这里举行的韩国职业棒球联赛某场比赛的开球嘉宾。

2014年8月，参与录制MBC综艺节目《真正的男人》女兵特辑，并凭借该节目获得MBC演艺大赏Variety部门特别赏。12月，主演话剧《肥皂剧》，饰演一位优雅聪颖的管理人员。

2016年5月，主演MBC日日剧《工作Mom育儿Daddy》，饰演方文的妈妈李微笑。6月，出演恐怖电影《恐怖故事3》。

2003年3月1日与韩国男演员刘俊相结婚，婚后育有两个儿子。

2007年12月，与丈夫刘俊相一起参加了“天使之来信5--星”慈善图片展，与等待领养的婴儿们一起拍摄了相片。“天使之来信”活动旨在为没有父母的孤儿寻找新的父母，让他们得以过上正常的家庭生活。

综艺

• 2014MBC演艺大赏Variety部门特别赏《真正的男人》女兵特辑（获奖）

影视

• 2008MBC演技大赏连续剧部门黄金演技奖《不要犹豫》（获奖）

洪恩熙作为两个儿子的妈妈，在已婚的女明星之间炫耀着非凡靓丽的童颜美貌，不禁令人赞叹。

洪恩熙凭借着坦率的性格和有别于其他艺人的爽快性格获得了观众的好评。

宋仲基表示，虽然已结婚但拥有不变的美丽容貌和爽朗性格的洪恩熙是自己的理想型。

五官精致、脸型小巧的洪恩熙，过去在为某航空公司拍摄的广告中的美貌一致备受好评。特别是2015年她拍摄的某化妆品品牌的画报，展现出的美丽妆容纷纷引来无数美妆博主的效仿。