中山美穗出生于1970年，父母在秋田县经营自家的意大利餐厅，但在她三岁时便离异。美穗被告知父亲已经去世（成年后方知父亲还健在），在亲戚家辗转居住成了她的童年记忆。她在散文集中更谈及自己曾涉及拐带案，差点因此丧命
1985年，在小金井市立绿中学校就读初中一年级的中山美穗在东京原宿街头被星探发掘后踏入演艺界。后在中学3年级时因演艺活动非常频繁，转学至东京都板桥区立板桥第五中学直至毕业。升上高中后就读于东京都立北园全日制高等学校，一年级第二学期时退学。
1985年1月，中山美穗凭借TBS电视剧《惊动您了》的恬静少女角色出道。同年，中山美穗参演了自己的第一部电影《比波普高校》，饰演讨厌暴力的高中二年级女生泉今日子。
1986年，主演日本电视台《水手服反叛同盟》，饰演理事长的女儿山県美红，是一个反叛少女的角色。同年8月，参演第二部电影《比波普高校：高校与太郎的哀歌》，仍旧饰演泉今日子。
1987年，中山美穗主演电视剧《我的妈妈是偶像》，在剧中扮演女主角“中山美穗”，此剧播出后获得了平均22.2%的收视率。
1988年，主演TBS电视剧《年轻太太法力无边》，饰演女主角広瀬友子。当时只有18岁的中山美穗演出来的成熟的表情受到了关注。
1989年，主演电影《是谁干的好事》，与真田広之合作，片中饰演女主角桑田伸子，是一位办公室白领。
1991年，主演富士电视台电视剧《恋爱的季节》，饰演女主角大木美代子。同年8月与织田裕二、松下由树合作出演电影《拥抱波浪》，片中饰演内向的女主角田中真理子。
1992年，参演NHK大河剧《信长》，为中山美穗首次饰演史剧人物，片中饰演羽柴秀吉的正妻宁宁。
1994年，主演TBS电视剧《如果愿望能实现的话》，饰演性格开朗的女主角毛利未来。
1995年中山美穗主演富士电视台电视剧《全为了你》，成功扮演了难度颇高的未婚妈妈一角。同年主演电影《情书》，电影中“藤井树”一角为她赢得第35回日本蓝丝带赏“蓝丝带”最佳女主角奖。
1996年出演富士电视台电视剧《美味关系》，饰演女主角藤原百恵，是一位拥有敏锐味觉的千金小姐。
1997年出演电影《东京日和》，饰演了一位艺术家的妻子。中山美穗凭借这部电影获得第21届日本电影学院奖（1998）优秀女主角赏。
1998年出演富士电视台秋季剧《沉睡的森林》，与木村拓哉合作，是一部悬疑风格的电视剧。中山美穗在剧中饰演有悲惨过去的女主角大庭实那子。中山美穗凭借这部电视剧获得第19回日剧学院赏最佳女主角。
2000年主演富士电视台电视剧《二千年之恋》，与金城武合作，在亚洲五个地方同步放映。剧中中山美穗饰演女主角真代理得，是一位性格孤独、心灵寂寞的事业型女性。
2001年主演TBS春季电视剧《lovestory》，饰演很有自主精神的女编辑须藤美咲，平均收视率达到超过20%。
2010年，中山美穗婚后重返大银幕，接拍由丈夫辻仁成同名小说改编的电影《再见，总有一天》，影片在日、泰、韩三地取景，这也是她阔别大银幕12年后的作品。
2012年，中山美穗婚后首次出演电视剧，接拍了TBS特别企划日剧《终点站》，与佐藤浩市联袂主演这个成年人的爱情故事。同年10月出演电影《巴黎鞋奏曲》，出演女主角自由女作家敕使河原葵。
2014年中山美穗复出后主演NHK电视剧《柏拉图式》，饰演女主角望月沙良，与堂本刚合作。剧中饰演带着一个患有先天性心脏病女儿的单亲妈妈，并尝试了性感演出。
2016年8月20日，与龙星凉合作主演日本WOWOW连续剧《贤者之爱》，饰演恶女高中真由子。
2018年，出演漫改电影《橘子酱男孩》饰演松浦千弥子。
2019年10月25日，其出演的由松尾铃木执导的R18影片《108~海马五郎的复仇与冒险~》上映。11月23日，出演的NHK日剧《W的悲剧》开播。
2020年1月11日，其主演的不伦题材电视剧《看到他们就会明白》开播。
中山美穗拥有8支Oricon公信榜单曲周间排行1位歌曲，其中《比世上任何人都爱你》和《只是想哭泣》单曲销量破百万。
1985年中山美穗6月发行单曲《C》，正式以歌手身份出道，获得当年第27届日本唱片大奖最佳新人奖。
1986年中山美穗发行了3张专辑，包括《SUMMERBREEZE》《VIRGINFLIGHT》和《EXOTIQUE》，其中《EXOTIQUE》主打曲《WAKUWAKUさせて》为中山美穗赢得首个Oricon公信榜单曲月排行榜1位（1986年12月度）。歌曲《ツイてるねノッてるね》获得第28回日本唱片大奖金奖。
1987年中山美穗发行了两张专辑《ONEANDONLY》和《MIHONAKAYAMACOLLECTION》，并获得了第18回银座音乐祭金赏。
1988年中山美穗发行了四张专辑包括《CATCHTHENITE》《MindGame》《MAKIN'DANCIN‘》和《angelhearts》，其中《angelhearts》的主打曲《Witches》获得了Oricon公信榜单曲周排行榜1位。7月，演唱本人主演的电视剧《年轻太太法力无边》主题曲《人鱼姫mermaid》，得了Oricon公信榜单曲周排行榜1位。同年中山美穗首次参加“红白歌会”，之后至1994为止连续7年参赛。
1989年中山美穗发行三张专辑包括《Ballads》《Hide'n'Seek》《MerryMerry》，并获得了第3回日本金唱片大奖最佳艺人奖。
1992年10月以她和WANDS名义发行的《比世上任何人都爱你》连续4次夺得Oricon公信榜单曲周间排行1位，同时获得月排行榜1位（1993年1月度），销量突破了180万张。
1991年，演唱本人出演的《恋爱的季节》主题曲《远い街のどこかで…》。
1994年演唱TBS电视剧《如果愿望能实现的话》的主题曲《只是想哭泣》夺得Oricon公信榜单曲月排行榜1位（1994年3月度），销量突破了100万张。
1999年中山美穗发行单曲《Adore》，之后停止了音乐活动。
2015年中山美穗作为歌手出道30周年，发行了纪念专辑《30thAnniversaryTHEPERFECTSINGLESBOX》，收录了从1985年到1999年之间发行过的41首歌曲。
1991年中山美穗与演员田原俊彦发展为恋人，于1992年分手。同年中山美穗结识作曲家井上Yoshima但交往一年后分手。1999年，中山美穗结识形象设计师野口强并发展成恋人关系，之后于2001年分手。
2001年，中山美穗结识歌手兼芥川奖作家辻仁成，恋爱8个月后结婚。随后搬到巴黎定居，并于2004年产子。2014年，这段婚姻关系破裂，中山美穗与辻仁成离婚。
电影奖项
电视剧奖项
音乐奖项
中山美穗称得上是日本演艺界“阿姐级人物”。一头长长的秀发、一双明亮的双眸，集清纯、柔媚、性感于一身的中山美穗，外表看似弱不禁风，其实是一个才华出众的女性，无论是演戏、唱歌或拍广告，她都样样在行。
中山美穗在小小年纪就踏入艺能界，起初主演的电视剧多是感情激烈、喧嚣少女的角色，不管是不良少女、懂事的女生还是后期的知性女生等个性千变的角色，中山美穗都可以出色地拿捏。因此享有“日剧女王”和“月九女王”的美名。
