2004年，在刘之冰、潘雨辰主演的生活情感剧《极度性骚扰》中饰演韩冬。2005年，出演王晶执导的古装武侠剧《八大豪侠》，饰演“飞贼”风一阵。2006年，在都市生活剧《纽约人在北京》中饰来京创业的乡下人“来双喜”。2008年，参演王晶执导，张卫健主演的动作功夫剧《仁者黄飞鸿》，以及古装探案喜剧《十大奇冤》。

2010年1月，在纪传体古装神话剧《天地姻缘七仙女》中饰演董永。在霍建华、刘诗诗主演的古装武侠剧《怪侠一枝梅》中饰演梁日。参演董洁、潘粤明主演的武侠剧《新萍踪侠影》；9月，在都市情感《给你生命给我爱》中饰演摇滚乐手“华越”。领衔主演古装爱情电影《真命天妃》饰太子朱祐樘。

2011年，与陆玲领衔主演抗日反特剧《锁侠》。同年，在武侠玄幻剧《大唐双龙传之长生诀》中饰演岭南宋阀少阀主“宋师道”。

2012年，搭档王海地、陆玲主演抗日谍战剧《天堂马帮》。与刘筱筱、屈菁菁共同主演的文艺片《飘落的羽毛》获得第37届加拿大蒙特利尔国际电影节处女作奖。在释小龙、蔡文静主演的近代传奇剧《无敌铁桥三》中饰演江行远的大徒弟“赵乾”。5月，参加第三届北京高校联合电影节闭幕式暨颁奖典礼。6月，受邀参加“致敬·中国梦”盛典活动，并获“最佳青年榜样奖”。

2013年，在都市情感剧《我在北京·挺好的》中饰演谈阳；5月22日，郑晓东携手张恒参加第三届北京高校联合电影节闭幕式暨颁奖典礼，并颁发“最佳摄影奖”。

2014年1月，郑晓东与倪景阳受邀参加《挑战名人墙》录制，与神厨们一起举办年夜饭盛宴；同年，出演年代悬疑情感剧《深宅雪》，饰演方梓浩。同年，出演高伟宁执导的年代电影《苗山花》，饰演小罗山一角，该片成功入围第四十届蒙特利尔国际电影节主竞赛单元。

2015年，主演当代涉案类题材电视剧《神探红桃六》，饰演石头。

2016年，在吴畏执导的文艺电影《择日救赎》中饰演职场精英江大卫；11月，与马思纯、盛一伦联袂主演传奇剧《将军在上》，在剧中饰演掌管科举二审的主事海威宁，这是郑晓东首次出演文官。

2017年1月，出演陶秋普执导的谍战剧《怒放的青春》，在剧中饰演有着超群记忆，能过目不忘的奇才特工梁融；同年，携手李菲儿主演霍志楷执导的古装偶像剧《龙凤店传奇》，剧中饰演长庚；同年，主演古装宫廷剧《花落宫廷错流年》，剧中饰演胤禛。

2012年10月，在云南拍摄电影《飘落的羽毛》期间，郑晓东与剧组全体成员在云南省玉溪市磨盘山国家森林公园进行了公益植树活动。

2013年3月，郑晓东受邀出席小母牛联益峰会暨小母牛联益慈善之夜拍卖会，助力慈善事业。

2016年，受邀参加第二届三江源国际公益挑战赛，以自驾、骑行、徒步等方式环玉树骑行，为西部千万儿童健康成长助力。

个人奖项

• 2012致敬·中国梦盛典活动最佳青年榜样奖（获奖）

作品奖项

• 2013第37届蒙特利尔电影节处女作国际竞赛单元飘落的羽毛（提名）

郑晓东演技精湛，演出很有真实性友情出演《我在北京.挺好的》虽戏量不多，但精湛出色的演技将片中姐弟之间感人的亲情表现的细腻真实，淋漓尽致，触碰人们心底对亲情最原始的记忆，令观众仿若置身故事其中，认真去体会和感悟人生的“舍”与“得”。

郑晓东在电视剧《八大豪侠》、《新萍踪侠影》、《怪侠一枝梅》中的出色表现，其纯熟的演技和俊朗的外形，深得观众喜爱。在电视剧《青春抛物线》饰楚天、《新萍踪侠影》饰演周山民，给人留下难以忘怀的角色。