1994年,卢巧音加入BlackandBlue乐队担任主音歌手。之后,乐队推出首张创作大碟《HopeInJustOneDay》。同年,BlackandBlue在“豁达革命计划”中作为独立乐队崭露头角。1996年乐队加盟滚石唱片,推出第二张全广东大碟《蓝与黑》
1997年,卢巧音决定脱离乐队单飞,加入新力唱片公司成为旗下歌手。1998年二月,卢巧音推出第一张广东EP《不需要······完美得可怕》,其中收录的单曲《垃圾》立刻使她成为媒体瞩目的焦点,同时这首歌曲令她获得马来西亚动感321颁奖典礼金曲以及叱咤生力军金奖。同年12月,卢巧音推出专辑《Miao》,共包含10首歌,主题为猫。
1998年,卢巧音推出专辑《贴近卢巧音》,其中包括两首国语歌。在2000年推出的《色放》专辑中,她不但参与音乐制作,还担任唱片的艺术总监。凭借该专辑中的歌曲《深蓝》,卢巧音获得香港电台十大中文金曲颁奖典礼最佳中文(流行)歌词奖。
2002年,卢巧音与王力宏合作的歌曲《好心分手》获香港电台十大中文金曲颁奖典礼十大中文金曲及优秀流行歌手奖,这首歌也是k歌点击率最高的歌曲之一。
2005年,卢巧音推出专辑《天演论》,其中八首由卢巧音亲自创作。
2011年8月20日,卢巧音在其广州个人演唱会上宣布暂别幕前,将工作目标转向幕后,全新的工作范畴包括舞台设计、形象设计及监制等多个领域。2014年,卢巧音复出。
2000年,卢巧音参演由林爱华执导的电影《十二夜》,饰演Heman;同年,还参演了由徐克执导的《顺流逆流》,饰演黑社会老大之女阿慧。凭借这两部电影,卢巧音获第19届香港金像奖最佳新演员提名。
2003年,由黄真真导演的《六楼后座》上映,卢巧音在其中饰演一名内心脆弱的发型师。凭借《六楼后座》,卢巧音获得第23届香港金像奖最佳女配角提名以及第40届台湾金马奖最佳女配角提名。2004年,卢巧音参演由黄真真执导的《六壮士》,获第24届香港金像奖最佳女配角提名。
2008年,卢巧音参演《六楼后座》的续集---《六楼后座2》。
2014年,卢巧音复出,参演了梁鸿华执导的电影《涩青298--03》。
卢巧音习惯早睡早起、习惯在家中完成工作,喜欢穿简单的衣服,热衷念经修行,有心情时便在家做饭。
自入行以来,卢巧音先后与谢霆锋、余文乐等男星传出绯闻,大部分均属“姐弟恋”,多以“分手”结束。
2013年4月,卢巧音与乐队Kolor主唱男友Sammy(苏浩才)秘密结婚。
2005年5月16日,卢巧音出席“齐来打羽毛球吧”活动,与其他明星分组进行羽毛球比赛。
2005年6月11日,卢巧音出席《我爱ING安泰曼联杯》慈善球童选拔赛。
2007年,卢巧音参加香港爱护动物协会的活动,呼吁大家爱护动物。
2010年,卢巧音参加“我的照片·你的善事”慈善相展。
音乐
香港电影金像奖
台湾电影金马奖
华语电影传媒大奖
在以偶像包装著称的香港乐坛,卢巧音以其不俗的演唱实力、另类的视觉形象以及创作才华突出重围,带给歌迷略见沙哑的摇滚声音。
卢巧音不喜欢过多的修饰,只喜欢穿简单的T恤、牛仔裤,但偶尔为了吓人一跳,却又穿着暴露,不让别人专美于前,而有时,她竟然可以穿着长长的舞裙,娇艳妩媚得和从前判若两人。然而,无论装扮怎样改变,轮廓分明的脸上永远是似笑非笑的表情,就算那一抹浅浅的微笑被人捕捉到,却还是神秘得有一点暧昧,有着让人无法揣摩到的变幻莫测。就是这样一个女人,始终硬朗倔强,穿着打扮出位的帅气,她的美就在于这样一种个性。