中三结束的暑假，竹内结子与朋友在原宿逛街时被星探发掘，进入SD事务所。1996年，出演富士电视台的电视剧《新木曜怪谈Cyborg》，进入演艺圈。1997年，出演了由草剪刚、财前直见、菅野美穗等主演的励志剧《一个好人》
1998年1月31日，出演的恐怖电影《午夜凶铃》上映，这是竹内结子首次出演电影；10月3日，搭档安藤政信主演的剧情片《无辜的世界》首映，这是竹内结子首次担任主角。
1999年10月4日，领衔主演的励志亲情剧《明日香》播出，竹内结子因饰演积极面对人生的“明日香”而受到关注。2000年，出演了由松岛菜菜子、北野武、渡部笃郎等主演的爱情剧《百年物语》。
2001年1月14日，与中居正广、上川隆也、原沙知绘等共同主演的医学爱情剧《白影》首播，竹内结子在剧中饰演内心坚强的护士“志村伦子”，凭借该角色获得了第11届TVLIFE年度日剧大赏、2001年日剧读者大赏最佳女主角奖以及第9届桥田赏新人奖、；4月12日，与长濑智也、铃木杏树、宇津井健合作出演的家庭喜剧《女婿大人》开播，竹内结子饰演贤惠、温柔的小娇妻“新井樱子”；10月7日，与堂本刚、田中直树联合出演的青春校园剧《热血教师》播出。
2002年7月1日，竹内结子领衔主演的家庭爱情喜剧《午餐女王》首播，她在剧中饰演拥有开朗性格的女孩“麦田夏美”，凭借该角色获得了第34届日剧学院赏女主角奖。
2003年1月18日，等等草剪刚主演的奇幻爱情电影《黄泉归来》上映，竹内结子饰演一直祈祷自己死去的恋人可以复活归来的“橘葵”，由此获得了第27届日本电影学院奖最佳女演员提名；4月13日，与阿部宽领衔主演的电视剧《笑颜的法则》播出，竹内结子饰演无论遭遇什么都努力向前看、总是怀着一颗乐观的心的“仓泽祐美”。
2004年1月12日，与木村拓哉共同主演的青春爱情励志剧《冰上恋人》开播，竹内结子饰演男友出国留学而失去联络，迟迟无法开始新恋情的“村濑亚树”，该剧最高收视率达28.0%；10月30日，与中村狮童、武井证联袂出演的奇幻爱情片《现在，很想见你》上映，竹内结子出演在雨季到来时复活的“秋穗澪”，凭借该角色获得了第28届日本电影学院奖最佳女主角提名。
2005年1月17日，与内野圣阳、黄川田将也、小林聪美等合作主演的爱情喜剧《不愉快的基因》开播，竹内结子在剧中饰演对昆虫的热爱几乎超过一切的生物研究所研究员“仓井仁子”，并因此获得了第9回日刊体育日剧大赏最佳女主角奖；10月29日，与妻夫木聪、高冈苍佑联合出演的爱情电影《春之雪》上映，竹内结子饰演传统的古典美人“绫仓聪子”，由此获得了第28届日本电影学院奖最佳女主角提名。
2007年6月23日，与伊势谷友介、古田新太、树木希林共同出演的剧情片《挎斗摩托车里的狗》上映，竹内结子颠覆往日形象，饰演大胆豪爽、不拘一格的“洋子”，凭借该角色获得了第20届日刊体育映画大奖最佳女主角奖；9月29日，竹内结子与泽尻绘里香、伊势谷友介领衔主演的剧情片《尘封笔记本》上映，她在片中饰演泽尻绘里香发现的日记本的主人“真野伊吹”；11月23日，与大泽隆夫、玉木宏、大森南朋联袂主演的悬疑动作片《午夜雄鹰》在日本上映，竹内结子饰演《WISE》杂志的记者“有泽庆子”。
2008年1月，竹内结子凭借电影《挎斗摩托车里的狗》、《尘封笔记本》、《午夜雄鹰》，获得了第81届《电影旬报》奖最佳女主角奖；1月14日，与香取慎吾、八木优希、松田翔太等联合出演的爱情剧《没有玫瑰的花店》首播，竹内结子饰演个性开朗活泼的盲女“白户美樱”；2月9日，与阿部宽、吉川晃司、池内博之合作主演的悬疑电影《巴提斯达团队的光荣》上映，竹内结子饰演东城大学附属医院内科医生“田口公子”。
2009年3月7日，与阿部宽、堺雅人领衔主演的悬疑电影《白色荣光2：染血将军的凯旋》在日本上映；9月24日，参与拍摄的科幻剧《未来闪影》在美国首播；11月14日，与阿部隆史、瑛太、冢本高史共同主演的喜剧电影《有泪不轻弹》在日本首映，竹内结子饰演早年间离家出走的“小山餐馆”家独生女“山岸彻子”。
2010年1月30日，与堺雅人、吉冈秀隆联袂出演的惊悚电影《金色梦乡》上映，竹内结子饰演堺雅人的前女友“樋口晴子”；6月12日，与苍井优、铃木京香、田中丽奈联合主演的剧情片《花》上映，竹内结子饰演每天过着充实日子的“薰”；7月19日，搭档松本润主演的爱情剧《虹色夏恋》播出，竹内结子饰演个性开朗的单亲妈妈“北村诗织”。
2011年1月15日，竹内结子与草剪刚、吉濑美智子、大杉涟合作出演的剧情片《我和妻子的1778个故事》上映，她在片中饰演得了大肠癌，只剩下一年生命的“牧村节子”；10月1日，与西田敏行、高岛政宏共同主演的航天励志电影《隼鸟号小行星探测器》上映；10月29日，参演的喜剧电影《了不起的亡灵》上映；11月5日，与浅野忠信领衔主演的喜剧电影《了不起的窃照：完美的接待员》上映。
2012年，客串出演了由中村义洋执导，滨田岳、大森南朋、木村文乃主演的喜剧电影《洋芋片》。
2013年1月26日，竹内结子与大泽隆夫、西岛秀俊领衔主演的悬疑电影《草莓之夜电影版》上映，她在片中饰演中野东署搜查一课姬川班主任“姫川玲子”；10月2日，与水桥研二、松坂桃李、风间俊介等共同主演的电视剧《段田凛：劳动基准监督官》首播，竹内结子剪去长发，饰演强势的劳动监察官“段田凛”。
2014年，与吉永小百合、阿部宽、笑福亭鹤瓶等主演了由成岛出执导的剧情片《不可思议的海岸物语》，因与父亲生出隔阂而久未见面的“小绿”，凭借该角色获得了第38届日本电影学院奖最佳女配角提名。
2015年2月7日，竹内结子与田村正和时隔10年再次合作的悬疑剧《复仇法庭》开播，她在剧中出演主人公中原诚司的辩护律师“绪方信子”；6月23日，与水川麻美、真木阳子联合出演的SP特别剧《阴差阳错的女演员们》播出。
2016年1月30日，搭档桥本爱主演的恐怖电影《残秽：不可以住的房间》上映，竹内结子饰演恐怖小说家“我”；5月14日，与阿部隆史、瑛太、妻夫木聪共同出演的古装喜剧片《殿下，请给利息！》上映，竹内结子饰演村中小饭铺“岛屋”的女老板“阿时”；6月18日，与西岛秀俊、香川照之携手出演的惊悚悬疑电影《毛骨悚然》上映。
2017年1月15日，与木村拓哉、松山健一、木村文乃等联袂出演的医疗题材剧《ALIFE～深爱的人～》播出，竹内结子饰演小儿科专业的外科医生“坛上深冬”；11月1日，竹内结子确定出演侦探悬疑剧《神探夏洛克小姐》，该剧将在全球19个国家播出。
2018年1月，竹内结子确定出演悬疑剧《无罪之日》。出演10月26日上映，由福士苍汰主演电影《旅猫日记》，在片中饰演掌握故事关键的婶婶法子。
2019年1月10日，其主演的律政剧《丑闻专门律师QUEEN》开播，她在剧中扮演出色的危机公关律师冰见。参演长泽雅美主演的电影《行骗天下JP》。5月31日，出演中野量太执导电影《漫长的告别》上映。
2004年，竹内结子因与演员中村狮童合作电影《现在，很想见你》而相恋。
2005年3月，竹内结子未婚先孕；5月9日，竹内结子公开了与中村狮童交往的事实，并承认已怀孕三个月；6月，二人提交结婚申请；11月，竹内结子诞下一个男孩。
2006年7月，中村狮童因酒后驾车且无视信号灯被警察当局拘留时，被发现女演员冈本绫也同车；不久，又被媒体爆出中村狮童夜会高冈早纪；10月下旬，竹内结子搬离与中村狮童的住处；10月31日，竹内结子透过代理律师单方面签字申请离婚，并转交狮童签署。2008年2月29日，竹内结子与中村狮童达成协议离婚，儿子抚养权归竹内结子，中村狮童则享有定期探视的权利。
2019年2月27日，竹内结子和演员中林大树共同通过所属事务所发表结婚消息。8月29日，竹内结子宣布怀上第二胎。
2020年1月下旬，竹内结子生下自己的第二个儿子。
其他奖项
日本电影学院奖
日剧学院赏
《电影旬报》奖
TV LIFE年度日剧大赏
日本映画批评家大赏
日剧大赏
竹内结子是典型的温柔美女，与中山美穗的感觉非常相似，她在与木村拓哉合作的电视剧《冰上恋人》中表现出色，演活了惹人怜爱的村濑亚树。而在《天堂书屋：恋火》中，竹内结子展现了清新自然的表演风格。在影片《现在，很想见你》中，竹内结子用敏锐的女性触觉将角色的无奈、哀怨、迫切、思念等多种情绪表现得淋漓尽致，演技实力再度爆发
竹内结子是那种能融霜化雪的治愈型御姐，她的每个微笑都让人如沐春风，清新如三月细雨，用明媚的酒窝兜满阳光，温暖人的心房。她拥有甜美的笑容和不俗的实力。在《白色影子》、《女婿大人》、《热血教师》等影视剧中表现不俗。
