1991年担纲演出电视剧《老友鬼鬼》，推出个人粤语专辑《真真假假》。1996年出演TVB《西游记》，获TVB最难忘男主角，后因无线电视之经验而转战台湾与内地。2000年凭《小宝与康熙》获台湾金钟奖电视剧最佳男主角  ，2005年主演古装武侠剧《小鱼儿与花无缺》饰小鱼儿，2012年在古装历史传奇电视剧《隋唐英雄》中饰演一个“妻管严”的混世魔王程咬金，获得一致好评有望成为其另一个荧屏经典  。

　　2009年1月12日，张卫健和张茜结束10年爱情长跑，在菲律宾圣奥古斯丁教堂举行婚礼。

　　2009年末与好兄弟许志安、梁汉文、苏永康组成了歌手组合——Big Four，于2010年开始世界巡回演唱会。  

　　2014年1月28日其主演的电视剧《隋唐英雄3》在湖南卫视播出，在其中一人分饰两角，并演唱主题曲《真英雄》与《疼爱》。  2014年10月4日起在北京卫视原创新锐语言竞技真人秀节目《我是演说家》中担任导师。2015年主持北京卫视节目《我的歌声里-卫健音乐时光》。担任《我是演说家第二季》导师。