2012年春节前夕,南笙凭借在豆瓣网上传的一系列复古写真开始受到关注,被称为新一代国民女神。
2013年年初,南笙签约李少红和李小婉创办的荣信达影视。同年8月,南笙为时尚生活杂志《男人装》拍摄的写真曝光。10月出版散文随笔集《不为遇见,只为远方》。12月,南笙加盟青春悬疑偶像剧《茧镇奇缘》 ,在该剧中饰演一名医生“白子枫”。
2014年3月14日,南笙一身古风装扮亮相《天天向上》 ,引起热议。同年,南笙出演电影《向北方》,饰演一位身患顽疾的纺织女工。该片作为唯一一部华语片入围第63届西班牙圣塞巴斯蒂安国际电影节主竞赛单元 。
2015年10月,南笙出演青春爱情电影《A测试》,与薛之谦、于小彤合作,饰演万倩一角 ,同年参演《半妖倾城》,饰演小萍。
2016年3月与“天天小兄弟”王以伦搭档主演网络大电影《仙侠学院》,随后携手郑元畅、王丽坤加盟超级IP剧《凤凰无双》。