2004年，参加SUBESUBEQueen选拔大赛并获冠军。2005年，担任TVshow节目Mnet《Wide演艺新闻》的主持。2007年，因在职业爱情剧《H.I.T》中饰演医院护士而正式以演员身份出道。4月，客串爱情剧《蓝鱼》。5月，出演惊悚片《恶魔双胞胎》，在片中饰演女鬼春三。9月，出演家庭剧《糟糠之妻俱乐部》，在剧中饰演房室长。10月，与韩智慧、金基石合作出演家庭剧《爱也好恨也好》，在剧中饰演一天要看几十次镜子的镜子公主徐珠京。2008年9月，客串出演由梁静雅、尹素怡共同主演的家庭剧《玻璃之城》。

2009年10月，出演安内相、吴大奎、李俊赫主演的家庭剧《可疑的三兄弟》，在剧中饰演喜欢二儿子金理想的检察官李泰白；同月，客串爱情偶像剧《制造情缘》。2010年1月，特别出演张赫、李多海、吴志浩、孔炯轸、李钟赫等主演的历史剧《推奴》。9月，与金英浩、黄仁英共同主演爱情片《第八段感情》。10月，与柳德焕共同主演医疗推理剧《神的测验》，在剧中饰演从纽约留学归来后担任法医事务所的专任刑警的姜京熙；同月，出演家庭剧《赵恩智一家》。

2011年8月，客串出演周元、金宥真、柳秀荣、郑雄仁、延宇振、崔贞允等主演的家庭剧《鹊桥兄弟们》，在剧中饰演泰植的相亲对象艺珍。12月，与朴海美、李在勇、姜志燮合作主演偶像剧《愈发霸气》，在剧中饰演李恩星。2012年5月，出演由宋承宪、朴敏英、金在中、李凡秀等人联袂主演的爱情连续剧《仁医》，在剧中饰演染上梅毒的妓生桂香。10月，在古装历史剧《大风水》中饰演李成桂的夫人康氏夫人。

2013年2月，出演由张赫、李多海、李凡秀、吴妍秀、林秀香主演的谍战动作剧《IRISⅡ》，在剧中饰演IRIS在NSS的间谍、NSS副局长秘书李秀珍。4月，出演由裴宗玉、郑柔美、金基石、朴宝剑、郑糠云主演的情感家庭剧《完美妈妈》，在剧中饰演长浩的秘书金兰熙。12月，出演由池珍熙、金智秀、韩惠珍、李尚禹主演的爱情剧《温暖的一句话》，在剧中饰演真哲的妻子、社会学博士课程的兼职讲师尹善雅。

2014年2月，在家庭爱情剧《LoveinMemory2》中饰演妈妈智恩。5月，与柳德焕共同主演医疗推理剧《神的测验4》，在剧中饰演外表冷酷、遇事冷静的精英刑警姜京熙一角。12月，与李英雅、高周元、柳镇共同主演家庭爱情剧《奔跑吧玫瑰》，在剧中饰演民哲的妹妹、Interior会社职员姜敏珠。2015年1月，确认出演励志片《射门女孩》，在片中饰演女中足球部教练秀哲的助手恩珠。9月，与金英光、郑素敏、金晶和、李成烈共同主演爱情剧《D-day》，在剧中饰演首尔未来医院急诊室专科护士朴智娜。12月，宋一国、徐英共同主演犯罪片《刺青》，在片中饰演有着痛苦过去的女纹身师秀娜。

2017年3月，出演由李宝英、李尚允等主演的悬疑爱情剧《悄悄话》，在剧中饰演有梦想和雄心的律师皇甫妍。2018年1月，与池贤宇、李诗英、金振烨共同主演爱情剧《生死决断罗曼史》，在剧中饰演朱仁雅的妹妹朱世罗；同月，特别出演悬疑刑侦剧《Return》，在剧中饰演从头到脚都是名品缠身的朴珍珠。11月，继续在医疗推理剧《神的测验5》中饰演刑警姜京熙。2019年2月，出演由金南佶、金成钧、李哈妮等主演的侦探剧《热血司祭》，在剧中饰演精神健康医学专家裴熙贞。8月，出演由延宇振、金世正、宋再临、朴智妍主演的爱情剧《请让我聆听你的歌》，在剧中饰演有果断企划力和迅速应对能力的企划宣传室长尹美莱。

MBC演技大赏

• 2018月火迷你剧女子优秀演技奖生死决断罗曼史（提名）

电视剧《完美妈妈》中，尹周熙完美地消化了邪恶的恶女角色，从而让自己备受关注。之前，她在各种电视剧中展现了作为性格派演员的强烈个性，毫无保留地展现了她作为性格派演员的面貌。她的美貌好像防腐剂一般没有什么改变，每部作品都展现了与众不同的形象。在电视剧《神之测验》中，她的演技获得了毫无保留体现，得到了观众的认可，让人拭目以待。《讨厌还是喜欢》中，她扮演的一天要看几十次镜子的镜子公主徐珠京，不同于在电视剧《HIT》中展现的清纯形象，而具有一种成熟的魅力。，她在多部电视剧中展现了存在感，同时也体现了充满魅力的演技。