2000年，郑秀妍回国探亲时被韩国SM娱乐公司挖掘，成为其旗下练习生。2007年8月，以演唱团体少女时代成员身份正式出道  ，是组合里训练时间最长的成员。2009年，首次在音乐剧《金发尤物》中担任主角“艾莉·伍兹”。2012年，首次以演员身份参演《暴力罗曼史》，并演唱该剧插曲《怎能》；同年11月28日，再次受邀出演音乐剧《金发尤物》  并凭借这部作品获得第7届韩国音乐剧大赏人气明星大赏。2014年，出演真人秀《Jessica & Krystal》并自创品牌BLANC&ECLARE  ；同年9月6日，郑秀妍与联名品牌LI-NING携手在广州举行首次个人FanMeeting；9月30日，郑秀妍在其新浪微博上发文称“公司和其他8名成员以不正当理由通报我退出少女时代”，往后一个人开展演艺活动  ；同年10月16日，首次以设计师身份赴上海参加连卡佛开业一周年活动  。2015年1月28日，郑秀妍香港公关方面宣布与SM合约解除；同年8月6日，原经纪公司SM娱乐发布声明称与郑秀妍的经纪合约结束，并离开公司  ；8月28日，在东方卫视节目《报告教练》担任嘉宾，内地综艺首秀  ；10月3日，参演浙江卫视节目《十二道锋味》南浔篇  。2016年1月2日，在优酷土豆音乐公开纪录片《和自己唱歌》专辑Jessica篇；1月29日，参演湖南卫视节目《天天向上》  ；3月2日，与Coridel Entertainment和新湃海润签约  ；5月17日，发行首张个人专辑《With Love,J》  。