中学毕业后，休·格兰特萌发了旅行的念头，到意大利去自助旅行。旅行结束后，他返回英国。1979年，休·格兰特凭借高尔斯华绥奖学金进入牛津大学学习，主修英国文学，并以优异的成绩毕业。毕业后，休·格兰特为加入英国演员工会，进入诺丁汉剧院表演，在诺丁汉的公园住宅区住了一年。他与朋友克里斯·劳、安迪·泰勒一起创作时事轻喜剧《诺福克的小跟班儿们》。在此期间，休·格兰特仍在剧院参与演出，出演了包括《罪恶之家》在内的三部戏剧作品

1982年，参演个人首部电影《牛津之爱》，从而进入演艺圈。1987年，与詹姆斯·维尔拜、鲁伯特·格雷夫斯共同主演剧情片《莫里斯》，在片中饰演个性放荡不羁的贵族青年克里夫，并凭借该片获得第44届威尼斯国际电影节最佳男演员。1988年，出演由尼古拉斯·克罗兹执导的剧情片《孟加拉之夜》；9月，主演爱情片《浪漫骑士》，在片中饰演诗人拜伦；10月21日，与阿曼达·多诺候搭档，联合主演恐怖片《白蛇传说》，在片中饰演考古学家詹姆斯。

1989年4月，与梅根·加拉格尔、梅根·佛洛斯合作拍摄的剧情片《香槟查理》上映，在片中饰演出身香槟酒制造世家的青年查尔斯；11月，在查尔斯·加洛特执导的迷你剧《待到重逢时》中饰演保罗的儿子布鲁诺。1992年9月，与克里斯汀·斯科特·托马斯、艾玛纽尔·塞尼耶联合主演剧情片《苦月亮》，在片中饰演一位患得患失的中年男子奈杰尔。1993年，主演悬疑片《战栗夜色》，在片中饰演作家马汀。

1994年，出演由约翰·杜根执导的剧情片《相约在今生》，在片中饰演英国教会工作人员安东尼；3月，与安迪·麦克道尔共同主演的爱情片《四个婚礼和一个葬礼》上映，在片中饰演内心恐惧婚姻的单身青年查尔斯。1995年，凭借在《四个婚礼和一个葬礼》中的表演获得第52届美国金球奖电影类音乐喜剧类最佳男主角、第48届英国电影和电视艺术学院奖最佳男主角；4月，参与拍摄李安执导的爱情片《理智与情感》，在片中饰演埃丽诺的丈夫爱德华；5月，与塔拉·菲茨杰拉德联合主演爱情片《情比山高》，在片中加入测量队的英俊青年雷金纳德；7月，在克里斯·哥伦布执导的爱情片《怀胎九月》中饰演儿童精神病医师塞缪尔。1996年，与吉恩·哈克曼搭档，共同主演惊悚片《非常手段》，在片中饰演新奥尔良青年盖伊。

1999年5月，主演的爱情片《诺丁山》上映，在片中饰演诺丁山一家书店的店主威尔；8月，在华纳兄弟娱乐公司发行的喜剧片《求婚脑震荡》中饰演外表温文尔雅的拍卖行老板迈克尔·费尔盖特。2000年，凭借在爱情片《诺丁山》中的演出获得第57届美国金球奖电影类音乐喜剧类最佳男主角提名；同年，与伍迪·艾伦、崔茜·尤玛联合主演剧情片《业余小偷》，在片中饰演外表英俊潇洒的葡萄园业主大卫。

2001年4月，与蕾妮·齐薇格、科林·费尔斯合作拍摄的爱情片《BJ单身日记》上映，在片中饰演用情不专一的花花公子丹尼尔·克里弗。2002年4月，与尼古拉斯·霍尔特共同主演改编自小说《关于一个男孩》的喜剧片《单亲插班生》，在片中饰演整日无所事事经济条件富裕的单身青年韦尔·弗里曼；12月，出演由马克·劳伦斯执导的爱情片《贴身情人》，在片中饰演建筑公司的老板乔治·维德。

2003年，凭借主演的喜剧片《单亲插班生》获得第60届美国金球奖电影类音乐喜剧类最佳男主角提名；11月，主演爱情片《真爱至上》，在片中饰演年轻有为的英国首相。2004年11月，出演的爱情片《BJ单身日记2：理性边缘》上映。2006年，与丹尼斯·奎德、曼迪·摩尔联合主演喜剧片《美国梦》，在片中饰演电视选秀节目主持人马丁·特威德；同年，获得第31届法国凯撒奖荣誉凯撒奖。

2007年，与德鲁·巴里摩尔搭档，共同主演爱情片《K歌情人》，在片中饰演过气的歌手阿莱克斯。2009年，与莎拉·杰西卡·帕克合作拍摄的喜剧片《蒸发的摩根夫妇》上映，在片中饰演职场女性梅丽尔的丈夫保罗。2012年6月，为动画片《神奇海盗团》中的海盗船长配音；10月，出演华纳兄弟娱乐公司制作的剧情片《云图》。

2014年10月，参与拍摄的爱情片《编剧情缘》上映，在片中饰演遭遇创作瓶颈的编剧基思·麦克。2015年，参演由亨利·卡维尔、艾米·汉莫主演的动作片《秘密特工》，在片中饰演英国海军情报局的高层官员韦弗利。2016年2月，获得英国电影协会最高荣誉奖；5月，与梅丽尔·斯特里普、西蒙·赫尔伯格联合主演喜剧片《跑调天后》，在片中饰演弗洛伦斯·福斯特·珍金丝的丈夫圣克莱尔。

2017年，凭借在《跑调天后》中的表演获得第74届美国金球奖电影类音乐喜剧类最佳男主角提名；11月，在保罗·金执导的剧情片《帕丁顿熊2》中饰演前西区剧院明星菲尼克斯·布坎南。

2018年，与本·威士肖共同主演迷你剧《英国式丑闻》，在剧中饰演英国自由党领导人杰瑞米·索普。2019年，凭借主演的迷你剧《英国式丑闻》获得第76届美国金球奖限定剧最佳男主角提名。

1987年，休·格兰特与演员伊丽莎白·赫莉交往。2000年，他们和平分手。2004年，他与社交名媛杰迈玛-汗相恋。2007年，两人分手。2011年，他与洪兰婷开始约会；9月，他们的女儿塔碧莎出生；同年，两人分手。之后，洪兰婷又再度诞下一子常吉。2012年，休·格兰特与电视台制作人安娜·艾伯斯坦相恋；同年，安娜·艾伯斯坦产下儿子约翰。2015年，他们的女儿出生。2018年5月25日，休·格兰特和安娜·艾伯斯坦在伦敦登记结婚。

威尼斯国际电影节

• 1987第44届最佳男演员莫里斯（获奖）

美国金球奖

• 2019第76届限定剧最佳男主角英国式丑闻（提名）
• 2017第74届电影类音乐喜剧类最佳男主角跑调天后（提名）
• 2003第60届电影类音乐喜剧类最佳男主角单亲插班生（提名）
• 2000第57届电影类音乐喜剧类最佳男主角诺丁山（提名）
• 1995第52届电影类音乐喜剧类最佳男主角四个婚礼和一个葬礼（获奖）

英国电影和电视艺术学院奖

• 2018第71届最佳男配角帕丁顿熊2（提名）
• 2017第70届最佳男配角跑调天后（提名）
• 1995第48届最佳男主角四个婚礼和一个葬礼（获奖）

欧洲电影奖

• 2016第29届欧洲电影奖最佳男演员跑调天后（提名）
• 2004第17届观众奖最佳男演员真爱至上（提名）
• 2001第14届观众奖最佳男演员BJ单身日记（提名）

法国凯撒奖

• 2006第31届荣誉凯撒奖（获奖）

意大利大卫奖

• 1995第39届最佳外国男演员四个婚礼和一个葬礼（提名）

MTV电影奖

• 1995第4届最佳突破表演四个婚礼和一个葬礼（提名）

青少年选择奖

• 2007第9届最佳电影吻戏K歌情人（提名）
• 2001第3届最佳电影火花BJ单身日记（提名）

英国电影协会

• 2016最高荣誉奖（获奖）

评论家选择奖

• 2019第24届最佳限定剧男主角英国式丑闻（提名）

美国演员工会奖

• 2019第25届限定剧最佳男演员英国式丑闻（提名）

艾美奖

• 2019第71届最佳限定剧/电视电影男主角英国式丑闻（提名）

休·格兰特品味独特，简洁的打扮充满英国绅士气质。他典型的英伦面孔和绅士风度在影坛上独树一帜，在现实生活中是一位花花公子，享有英伦情人的美誉。

休·格兰特拥有惊人的表演天赋，擅长演绎外表光鲜内里萎顿的酸腐角色，塑造了一个个气质不凡、个性鲜明的角色。在电影《四个婚礼和一个葬礼》里，他成功把握角色身上那种既爱又怕的心理，精准诠释出外表强悍内心脆弱的都市小人物形象。在《理智与情感》中，他与艾玛·汤普森散步的镜头里没有一句对白，却把人物的细腻温厚表现到了极致。在动画片《神奇海盗团》里，他能赋予人物浓厚的喜剧彩色，并将台词很好地表达出来，同时还带出些许虚张声势的味道。