自幼少时到成年之前，住在母亲担任管理员的东京都丰岛区南大冢1巷（生活新大冢店附近）的“稻和公寓”1楼的管理员室。当时管理员室没有浴室，原田美枝子经常去附近的所公共澡堂或者在母亲的陪同下去同栋公寓的住户家里洗澡。

1974年，她以《爱在绿色的风中》（家城巳治导演）一片初登大银幕。但是，原田美枝子在该电影中有裸露场景，电影公映后，在高一的第3个学期，同时为了更好的从事演艺事业，转学到东京都立代代木高中（非正常班），并在代代木高中毕业。

1976，年仅18岁的原田在《大地摇篮曲》（增村保造导演）和《青春的杀人者》（长谷川和彦导演）中表现出出色的演技和独特的个性，引来了多方关注，赢得了电影旬报最佳女主角奖，以及蓝丝带奖、报知电影奖等各种电影评奖中的新人奖。随后，原田出演了许多电影、话剧和电视连续剧，佳作不断。

《先生·太太·小姐·孤独》是原田美枝子自己制作、主演，并以“刹那”之名做原著改编的电影。1986年，发表了小说《可爱的半月》（集英社蔚蓝文为）。1987年，由泷田洋二郎导演，日活电影公司将《可爱的半月》拍成电影。

从黑泽明、山田洋次、神代辰巳、深作欣二、黑木和雄、山本萨夫、熊井启、斋藤耕一等导演巨匠，到平山秀幸、阪本顺治等中坚导演，都邀请过原田美枝子拍片。其中包括山本萨夫的《啊，野麦岭》（1979）、深作欣二的《火宅之人》（1986）、黑泽明的《乱》（1985）、《梦》（1990）、实相寺昭雄的《帝都物语》（1988）、东阳一的《梦之村》（1996）等诸多名片。1998年，原田在平山秀幸执导的《》一片中分别饰演女儿以及回忆画面中虐待女儿的母亲两个角色，由此原田囊括了当年大大小小各类电影评奖中的最佳女主演奖。进入新世纪，原田进一步挑战各种题材的影片，有描写主妇杀人分尸的《熟女杀人事件》（2002、平山秀幸），有追索警察杀妻真相的《半告白》（2003、佐佐部清）等等，都是引起巨大反响的杰作。原田是日本具有代表性的女演员，她以充满魄力的演技和多变的银幕形象，成为了日本电影界中流砥柱式的人物。

原田美枝子的丈夫是演员石桥凌，他们有3个孩子。二女儿石桥静河也是演员。

日本电影学院奖

• 2003-03-07第26届最佳女主角熟女杀人事件（提名）
• 2001-03-09第24届最佳女配角雨停了、初恋（获奖）
• 1999-03-12第22届最佳女主角乞爱人（获奖）
• 1991-03-22第14届最佳女配角梦（提名）
• 1987-02-19第10届最佳女配角火宅之人（获奖）
• 1980-03-29第3届最佳女配角那最后的无仁义之战、啊，野麦岭（提名）

日本电影蓝丝带奖

• 1998第41届最佳女主角奖乞爱人（获奖）
• 1996第39届最佳女主角奖梦幻村庄（获奖）
• 1976第19届新人奖大地摇篮曲、青春的杀人者（获奖）

日本电影旬报奖

• 1998优秀女主角乞爱人（提名）
• 1996优秀女主角梦幻村庄（提名）
• 1976优秀女主角大地摇篮曲、青春的杀人者（提名）

日本报知电影奖

• 1998第23届最佳女主角奖乞爱人（获奖）
• 1996第21届最佳女主角奖梦幻村庄（获奖）
• 1986第11届最佳女配角奖火宅之人（获奖）
• 1976第1届新人奖大地摇篮曲、青春的杀人者（获奖）

日本电影制作者协会

• 1977ELAND'OR奖新人奖（获奖）
• 1976新人奖大地摇篮曲、青春的杀人者（获奖）

日本杂志艺能记者会奖

• 1976最佳新人奖大地摇篮曲、青春的杀人者（获奖）

日本山路文子奖

• 1996第20届女演员奖梦幻村庄（获奖）

日本电影评论家大奖

• 1996第6届优秀女主角梦幻村庄（提名）

高崎电影节

• 1996第11届最佳女配角奖梦幻村庄（提名）

日本每日映画大奖

• 2001第55届田中绢代奖雨停了（获奖）
• 1998第53届优秀女主角乞爱人（获奖）

横滨电影节

• 1998第20届优秀女主角乞爱人（获奖）

大阪电影节

• 1998第24届优秀女主角乞爱人（获奖）

东京体育电影大奖

• 1998第8届优秀女主角乞爱人（获奖）

日本影联奖

• 2002优秀女演员折梅（获奖）
• 1998优秀女演员乞爱人（获奖）

《读卖新闻》年度奖

• 1998代表女演员奖乞爱人（获奖）

蒙特利尔世界电影节

• 1998国际评论家联盟奖乞爱人（获奖）