1983年3月，李肖宁出生于山东威海。李肖宁儿时的性格很腼腆内向，小学五年级，被评为“威海市十大小画家”的称号，从此立志成为画家。

初升高时，报考了威海当地的普通高中美术特长班。由于他的文化分数也很突出，经过家人的商量，最后选择了一所普通高中。

高中时，李肖宁遇见了他演艺生涯的第一个启蒙老师——音乐学教授田延老师，并在其鼓励下，报考了山东艺术学院表演系，也如愿以偿的拿到山艺的文化考试通知单。然而，在天津音乐学院的老师与李肖宁进行深聊后，最终李肖宁选择了天津音乐学院。

2006年，李肖宁和香港导演刘仕裕首次合作，拍摄了他的人生第一部电视剧《春蚕织梦》，饰演陈家康。同年拍摄电视剧《女特警》。

2007年，再次跟刘仕裕导演合作拍摄了大学题材的青春偶像剧《八彩人生》，李肖宁担当剧中的男主角蔡子辉。与此同时，李肖宁参演的电视剧《龙游天下》在上海播出时收视率达8.3%。

2009年，在央视电视剧《村官正年轻》中，饰演主角张子强。同年，李肖宁出演了《龙游天下》续集《龙巡天下》。

2011年8月，其出演的历史剧《天地民心》荣获了“飞天奖”长篇电视剧三等奖，李肖宁在剧中扮演奕忻。

2012年，《凰图腾》在湖南卫视热播，其饰演的痴情御医杜况，该角色得到观众喜爱，李肖宁受到关注。

2013年1月，其主演的都市情感剧《我的极品老妈》播出，该剧荣获2013国剧地标收视排行榜江苏城市联合电视传媒三等奖。同年，6月《第九个寡妇》上星播出，8月《唐宫燕》在湖南卫视周播，12月《聂荣臻》登陆央视。

2014年，《冬暖花会开》播出。

2015年，李肖宁出演黄建勋执导的抗战电视剧《罗龙镇女人》。李肖宁在剧中饰演文家大少文孝礼，痴恋苗圃。

2015年，李肖宁出演年代传奇电视剧《大连故事》。李肖宁在剧中饰演鲁家大少爷鲁天忠，与段奕宏饰演的父亲鲁长风一起承担起实业救国的重任，用自己柔弱的身躯展示对国家的大爱。

2017年，由鞠觉亮执导，李肖宁和钟汉良、angelababy、孙艺洲等联袂主演的古装武侠言情剧《孤芳不自赏》在湖南卫视播出。剧中，李肖宁饰演燕王慕容肃霸气登场，凭借大眼睛一开场就被观众戏称为“大眼皇帝”。同年，由刘国彤执导，林申、吕一、李肖宁、鲍大志、田淼等实力演员联袂出演的都市情感大剧《我是幸运儿》于4月11日登陆中央电视台电视剧频道黄金档，剧中李肖宁饰演女主角的暴力前夫林一兵。

2018年8月5日，参演的电视剧《绽放吧，百合》播出，饰演程建明。

2019年10月4日，其主演的电影《红色之子·单刀赴会》在电影频道播出。

他面带星相，有一种与生俱来的贵气。

李肖宁演技亦颇受观众认可。《唐宫燕》中的张易之俊秀英气《第九个寡妇》中不同身份的朱梅身，表现了李肖宁对人物命运的理解和诠释《凰图腾》中的杜况，拥有着略带忧郁的小眼神以及沉着稳健的处事风格。