伯尼（杰克·布莱克 Jack Black 饰）是德州小镇迦太基的殡仪师，他专业技术过硬，为人厚道、慷慨、热心公益、在教堂担任领唱还参加社区剧团演出，赢得小镇所有人的欢心，但他始终单身，被人猜测要么奉承独身主义，要么是个基佬。镇上一位富商去世后，留下脾气古怪、被所有人讨厌的高龄寡妇玛佳丽（雪莉·麦克雷恩 Shirley MacLaine 饰）。伯尼本着“对每个家属赋以最真诚同情和善意”的原则，热心接近玛佳丽，很快赢得她的欢心，她负担起两人所有玩乐开销，让伯尼参与她的财产管理，甚至为他改动遗嘱。两年过去，
来自南太平洋萨摩亚群岛的体育记者杜克（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）和他的律师朋友刚佐博士（本尼西奥·德·托尔 Benicio Del Tore 饰）一起开车前往拉斯维加斯，寻找他们的“美国梦”。一路上，他们带了大量毒品和酒精，也遇到形形色色的人，药物作用下，许多迷乱和癫狂的画面出现，让他们分不清幻觉和现实，到底哪个更残破，哪个更肮脏扭曲。两个人的混沌，加上拉斯维加斯本身的纸醉金迷，“美国梦”似乎遥不可及，两个人留下垃圾场一样的五星级酒店房间，无法停止迷幻的路途……
